前言

 

在漫(man)漫(man)藥物研發(fa)的過程(cheng)中，始(shi)終有個問(wen)題(ti)困(kun)擾(rao)著各大(da)藥物研發(fa)企業。

 

就是(shi)藥物的(de)劑量問題。

 

因為藥在進入(ru)體內的過(guo)程中，會不斷(duan)被人體代(dai)謝消耗。（靜脈注(zhu)射劑(ji)除外）

 

等到實際作用的時候，作用位(wei)置和作用的有效劑量都不一(yi)定是準確的。

 

假(jia)如(ru)，可以跟“送快遞(di)”一下，定(ding)向輸(shu)送藥物，然后到病變位置的(de)時候，再“打開包裹”釋放理論最高的(de)劑量值(zhi)......

 

 

機器人送藥

 

近日(ri)，斯坦(tan)福的科研團隊，研制出(chu)了新的毫米級機器人--millirobot，可以在體內通過翻轉、旋轉等操(cao)作(zuo)去避開人體內的“障礙(ai)”。

 

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millirobot目前是具備在水下(xia)移(yi)動和(he)運行的(de)能力的(de)。通過遠程無線操作控(kong)制，同時是具備了載藥裝置和(he)釋放(fang)裝置的(de)。

 

這款(kuan)機器人(ren)的(de)各項(xiang)特點，都暗(an)示了它會用于(yu)人(ren)體內的(de)復雜環境，并(bing)且執行遞藥(yao)的(de)操作。

 

在前期的(de)(de)試驗階段(duan)，斯坦福大學的(de)(de)研究小組用millirobot向豬的(de)(de)胃(wei)(wei)部離體(ti)(ti)靶標提(ti)供了液體(ti)(ti)療法。（millirobot沿著(zhu)預(yu)定(ding)的(de)(de)路徑滾(gun)動(dong)并翻轉穿(chuan)過胃(wei)(wei)部。到達目標位置后，通過磁(ci)力泵(beng)，將有效藥物載荷(he)釋放）

 

，時長00:22

 

視頻來源(yuan)：Youtube

 

研究人員還考(kao)慮到(dao)，后續有可(ke)能會(hui)在(zai)更粘稠的血液環境中，去執(zhi)行送藥(yao)和(he)給藥(yao)的操作(zuo)。所(suo)以給millirobot增加了一種旋轉機制，然(ran)后通過增加磁場的強度(du)來克服粘性(xing)液體相較(jiao)于水所(suo)產生的更大的阻力。

 

 

藥丸逐漸“機器人化”

 

類似(si)于上述機器人給藥的(de)概(gai)念，早些時候，是通過(guo)“電子藥丸(wan)”的(de)形式呈現的(de)。

 

目前像是“膠(jiao)囊胃鏡(jing)”的檢查，其實也(ye)是這個(ge)原理。

 

此前，諾和諾德與麻省理工學院（MIT）和布(bu)萊根婦女醫院（BWH）在藥物(wu)的(de)遞(di)送模式(shi)上(shang)展開了深度的(de)合作，目標是共同(tong)創造能夠口服生物(wu)制劑的(de)新設備。

 

目前已經有一款成型的膠囊(nang)機器人，可(ke)以(yi)將壓縮(suo)胰島素(su)制成的小(xiao)針頭(tou)注射到(dao)胃中，以(yi)實現胰島素(su)的口服輸送(song)。

 

諾和(he)諾德(de)也(ye)正在積極將(jiang)(jiang)這(zhe)款膠(jiao)囊(nang)機器(qi)人推入臨床階(jie)段。如(ru)此一來，諾和(he)諾德(de)就可(ke)以擴大了(le)與麻省理工(gong)學院(yuan)和(he)BWH的合作范圍(wei)，并將(jiang)(jiang)其持(chi)續時(shi)間延長至 2026 年。

 

【知識點】諾和(he)諾德(de)在 2020 年加(jia)強了(le)對口(kou)腔生物制(zhi)(zhi)劑(ji)的(de)研發投入(ru)，當時(shi)諾和(he)諾德(de)支付了(le) 13.5 億(yi)美元收購Emisphere的(de)藥物輸(shu)送技(ji)術Eligen SNAC。該技(ji)術用于諾和(he)諾德(de)的(de)Rybelsus，這(zhe)是一種GLP-1受體激動劑(ji)semaglutide的(de)口(kou)服制(zhi)(zhi)劑(ji)。

 

不同于(yu)直接機器(qi)(qi)人(ren)給藥(yao)，諾(nuo)德諾(nuo)德的(de)方式是將藥(yao)物“機器(qi)(qi)人(ren)化”。

 

麻省理工學院和諾和諾德的研究人員在《自然生物(wu)技術》上寫道，膠囊支持以速效(xiao)液體形式釋放藥物(wu)。給(gei)藥后 30 分鐘(zhong)內(nei)達到血漿藥物(wu)濃(nong)度峰值(zhi)。

 

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膠囊大(da)致(zhi)呈蛋形。麻(ma)省理工學院（MIT）將這種設計作為(wei)確(que)保膠囊的(de)(de)針(zhen)頭朝向胃內(nei)壁的(de)(de)一(yi)種方(fang)式。膠囊的(de)(de)形態設計是為(wei)了定位自己，因此針(zhen)頭排成一(yi)排，用于釋放生物制劑。

 

當吞咽膠囊時，針頭(tou)和柱塞被糖丸阻擋。沉淀(dian)溶解(jie)在胃中，導致(zhi)針頭(tou)進入(ru)胃內(nei)膜，柱塞將液體藥物(wu)推出膠囊。

 

 

筆者總結

 

俗話說“良藥(yao)(yao)苦(ku)口(kou)”，藥(yao)(yao)企為了(le)增加(jia)患者服藥(yao)(yao)的順應度，在包材(cai)，輔料，口(kou)感上“煞費苦(ku)心(xin)”。

 

藥(yao)物發(fa)展至今，在劑型和給藥(yao)方式(shi)上(shang)，已經衍生出(chu)了很多的形式(shi)，但是(shi)(shi)很多時候(hou)像是(shi)(shi)口服藥(yao)物的“首過效(xiao)應(ying)”以及藥(yao)物實(shi)際有效(xiao)劑量的問題(ti)，一直難(nan)以有“質”的解決。

 

不(bu)過(guo)，倘(tang)若照目前機器人給(gei)藥的發展速(su)度，或許(xu)過(guo)不(bu)了幾年，藥片、藥丸、膠囊(nang)等傳(chuan)統(tong)給(gei)藥形(xing)式會(hui)經歷一波(bo)革新(xin)。

 

“苦(ku)口(kou)良藥(yao)”的“苦(ku)口(kou)”應該會逐(zhu)漸(jian)消(xiao)失，因為藥(yao)物只會在病(bing)變部位釋放，你都“嘗(chang)”不到藥(yao)和(he)糖衣的味道。